毒性眼前节综合征(TASS)通常是指眼前段手术后,毒性物质进入眼内而导致的罕见的非感染性炎症。TASS常常发展迅猛(12-48小时以内),但也有迟发性TASS的报道。对所有眼科医师来说,都很有必要认识和了解TASS。随着技术发展,新的手术技术引入,眼内手术中使用新的物质和药物,这些都可能增加TASS的发生。本文将从TASS的病因,病生,临床表现和治疗方案做一综述。
02历史沿革20世纪70年代末,随着白内障手术从囊内摘除向囊外摘除转变,以及超声乳化技术的出现,术后眼前节非感染性炎症首次报道。年,人工晶体表面残留的抛光剂导致无菌性前房积脓,以综合征的形式予以描述。TASS曾有很多的命名,包括毒性晶体综合征,无菌性术后眼内炎,无菌性前房积脓,毒性内皮细胞破坏综合征,以及局限性眼内炎等。年,Monson首次创造了“毒性眼前节综合征”一词,并沿用至今。在过去25年,随着TASS发生率上升,ASCRS在年成立TASS工作小组。在年6月和年3月之间,该工作小组在全球例手术中,收到了例TASS报告。
03发生率TASS的具体发生率并不十分清楚,它常常是偶发或者作为其它并发症的一部分。据估计,每例白内障手术至少有1例TASS发生。
印度的Sengupta医生回顾性调查发现,在Aravind医院施行的例白内障手术中,有60眼发生了TASS,发生率为0.22%。年7月到11月,疾病控制和预防中心从6个州的7个手术中心收到了例TASS报告。而在年1月到7月,北美超过个手术中心出现了TASS爆发,其原因从未被证实。轻度的TASS可能未被诊断,其症状在几天内即可消退。
超声乳化手术是导致TASS最常见的眼前节手术,其它手术,诸如穿透性角膜移植,玻璃体切除,DSAEK,深板层角膜移植,前后房有晶体眼人工晶体植入等也与之相关。
04病因学虽然一些爆发病例可能与特定的因素相关,但大多数病例并没有明确的原因。证实TASS为特定原因所致通常也较为困难,因为患者本身,术中设备和溶液等都可能与之相关。
4.1人工晶体/储存溶液
人工晶体设计和材料与TASS密切相关。晶体抛光残留的化学物质,以及疏水特性,以致亲水炎性因子透过晶体导致术后炎症反应。炎症可能与IOL溶液和晶体伽马辐射有关。年,Suzuki报道了植入一片式疏水性丙烯酸酯IOL(HOYAiSert和)后,因铝污染导致迟发性TASS爆发。年4月,因残留抛光剂,包装问题或用于制作晶体的溶液问题导致TASS多次爆发后,记忆型人工晶体(UA和U)在全球范围内召回。
在日本,因常规白内障术后出现严重的前节炎症,分别于年4月主动召回AcrySofReSTOR和ReSTORtoric人工晶体,年10月召回AcrySofIQtoricSN6AT6-9人工晶体。在这些病例中,光学检测发现了少量的重金属(铝,黄铜,铜,铁,锌和镍)。
4.2粘弹剂
眼用粘弹剂(OVD),例如透明质酸钠可通过特定的基因编码微生物发酵而产生一些物质。蛋白和核酸通常会被污染,如果达到一定水平,则可能诱发炎症。OVD内毒素污染较为罕见,但如果重复使用I/A管道,术后没有彻底清理干净,残留的变性OVD可能会被耐热细菌内毒素污染,虽然进行了杀菌处理仍会存在毒性。如果残留的OVD与管道一起干燥,则清除会更困难,同时也会污染其它材料。使用OVD的初衷是保护角膜内皮,但如果存在毒性物质,弥散性OVD则可能会给内皮带来相反的作用。
4.3前房溶液和抗生素
前房内产品制造缺陷如pH值不正确或污染,以及人为原因如不恰当的配比,剂量和操作,最终都可能导致TASS。
4.3.1BSS
平衡盐溶液(BSS)是一种无菌生理溶液,包含氯化钠,氯化钾,氯化钙,醋酸钠和脱水柠檬酸钠。如果离子组成,温度,渗透压或pH值出现异常,则这些溶液可能变成毒性物质的载体。
事实上,BSS通常被认为是内毒素导致TASS最常见的病原。年,有研究报道了CytosolLaboratories产品和TASS爆发的关联。这些产品也包括AMOEndosol和AkornBSS。年,当内毒素确认后,FDA随后责令Endosol召回。一般认为冷藏BSS可以减少组织肿胀,允许潜在的毒性结膜下流体进入。因此,进入眼内的BSS应直接从无菌瓶抽出使用,而避免进行冷藏。不应将BSS置于盆或杯中使用,这将增加溶液污染的可能。
4.3.2抗生素
术中术后药物进入前房均可导致TASS。白内障术后前房内预防性注入头孢呋辛(1mg/0.1cc,Aprokam)已被广泛使用,特别是欧洲的手术中心。毒性不仅来自药物本身,也来自防腐剂,以及异常的pH值和渗透压。混合药物必须进行缓冲以达到生理pH。Koban医生报道了一个病例,白内障术中误用2mL(40mg/mL)庆大霉素进行前房成形和水化切口。患者出现前房和虹膜出血,因为庆大霉素前房内浓度达到20mg/mL即可对角膜内皮产生毒性。BSS中加入抗生素是一种可选择的方案,但如果配置错误则可能引起毒性反应。
一项白内障术后前房内注入头孢呋辛,莫西沙星和万古霉素安全性的系统回顾和meta分析提示,与万古霉素和莫西沙星相比,前房内注入头孢呋辛相对安全,但是更可能出现污染,配比错误和TASS等并发症。当在前房内使用时,如果没有加入适量的bss缓冲,诸如万古霉素之类的抗生素会被酸化。也有前房内注入头孢唑啉,头孢他啶和莫西沙星引起TASS的报道。
4.3.3麻药
这类药物设计之初并不是用于眼内,因此安全性始终是一个让人担心的问题。已有报道前房内注入麻药可能导致暂时性内皮细胞水肿。前房内注入利多卡因,丁卡因,舒加卡因(0.%肾上腺素和0.75%利多卡因)和布比卡因都已报道与TASS形成有关。虽然1%羟苯甲脂无防腐剂利多卡因没有角膜内皮毒性,但2%无防腐剂盐酸利多卡因或0.5%布比卡因可能导致内皮损害。因此,1%无防腐剂利多卡因前房注入相对安全。
4.3.4眼内染料
多年以来,台盼兰都被用于眼底红光反射不明显的前囊染色。有报道显示,白内障术中使用了高浓度和不纯的台盼兰,术后导致了TASS和内皮细胞活性明显下降。
吲哚菁绿(ICG)是另一种可用于前囊染色的染料。其呈粉末状,需要用稀释液稀释至0.25%-0.5%浓度。目前还没有ICG应用的标准指南,稀释错误,前房暴露时间或冲洗不彻底都可能导致炎症。如果冲洗的时机不恰当,这些染料还可能粘附在虹膜表面或前房角。Tandogan等发现在兔眼残留不溶性ICG微粒暴露的时间较长(60秒),消除的时间较短(30秒),使用0.25%ICG没有出现炎症反应。前列腺素E2水平与房水浓度为1%的前房炎症程度密切相关。
4.4眼膏
年,Scheie医生报道油剂眼膏注入兔眼会产生前房反应,继发性青光眼和眼球痨。Werner医生在组织学和光镜下发现人工晶体前后表面有油性物质存在。眼膏含有硫酸庆大霉素和磷酸倍他米松钠。虽然存在争议,但仍建议应避免使用眼膏加紧密眼罩以降低TASS发生的风险。
4.5玻璃体腔注射
低浓度药物注入玻璃体腔可以达到前房,特别是在注射后的前三天。所有抗VEGF药物玻璃腔注射都有非感染性炎症的报道。Sato医生报道了5例使用同一批次贝伐单抗玻璃体腔注射后均出现了前后房炎症和轻微角膜损伤,未使用注射器微生物培养结果是阴性。类似的,阿柏西普分别于年和年9月至年5月间出现了两次TASS爆发,但不确定是与药物本身,治疗手段,还是与注射器有关。
年,毒性眼后节综合征的概念引入,白内障手术中跨区将曲安奈德和莫西沙星(Trimox)注入前部玻璃体,导致了严重的玻璃体炎和视力丧失。随后该产品退出了临床。
4.6灭菌
据ASCRS的TASS工作小组报告,TASS最常见的危险因素是器械清洁和灭菌不彻底。特别是手柄冲洗不充分,使用酶剂和超声。
4.6.1清洁剂
使用酶促清洁剂是已知最常见的危险因素。酶促清洁剂通过破坏有机物(包括细胞膜)来清除眼科器械上的残渣。很多酶促清洁剂都含有碱性蛋白酶或α淀粉酶作为活性成分。这些外毒素导致角膜内皮细胞超微结构损害而出现角膜水肿,明显炎症反应,并可能导致角膜失代偿。清洁剂稀释浓度错误,清洗机故障,清洁剂残留于设备内腔都可能导致眼部反应。
年,Leder医生做了一项随即单盲动物实验,评估三种不同剂量Medline双洗涤剂在兔眼的反应,结果显示,人眼残留酶促清洁剂曜显著低于本研究的最低剂量(1.%)。该结果不支持残留酶促清洁剂导致TASS的假说。当然,与人类相比,兔眼的炎症反应可能有所不同,因此以上推断也显证据不足。
尽管如此,许多近期兔眼模型研究显示,注射后的72小时内,前房纤维蛋白和虹膜血管形成(伴随角膜内皮细胞丢失)呈剂量依赖,该结果提示减少TASS发生的最佳办法是不要使用酶促清洁剂。年,由ASCRS,AAO和OOSS联合对个专科门诊进行了关于眼内器械清洁和消毒的调查。其中55.5%眼内器械消毒没有使用酶促清洁剂,自报的眼内炎发生率为0.%,44.5%有使用酶类,眼内炎发生率为0.%。
清洁剂的成分在高于摄氏度德高温下会失效。从重复使用器械表面去除清洁剂残留的有效方法是立即用无菌蒸馏水或去离子水冲洗。
4.6.2高压蒸气灭菌器
Hellinger医生报道了一例二级TASS,在高压蒸汽灭菌器内发现了硫酸盐,铜和二氧化硅残留,原因是灭菌器维护不到位。高压灭菌不能确保不发生TASS,因为其不能摧毁细菌耐热内毒素。如前所述,这些内毒素仅在摄氏度以上才会失效,而大多数高压灭菌器不能达到这个温度,一般在度-度之间。因此,促酶清洁剂可能残留于重复使用的器械上。
另一个报道是疏于维护的灭菌器带有革兰氏阴性菌,最终导致了内毒素污染。这些耐热内毒素仍然是酶促激活并粘附于器械上。如果管道内还存有OVD,在高压蒸汽灭菌时会变性,当在下一个患者眼睛上使用时,可能导致TASS发生。
应强制定期维护高压灭菌器本身及其供水系统,这有助于阻止过滤系统细菌繁殖,及治疗器械上沉积微粒。管理不善和灭菌器维护不当可能导致给水携带杂质。Sorenson医生最近报道了1年内白内障术后发生的10例TASS,原因是2个灭菌器的储液器被污染,检测到芽孢杆菌,威廉姆斯菌,分支杆菌和念珠菌。积极预防TASS应严格按照厂家的要求维护和使用灭菌器。
4.6.3超声清洗机
超声清洗的目的是清理器械上的残渣和微生物负载,特别是OVD残留。但在眼科的使用是有限的,尽管眼前节手术中眼科器械会粘附少量的微生物,但可以通过充分的手动清洁完全清除。洁净的器械使用以后应完全排空,清洁和干燥,以阻止细菌内毒素集结。
4.7细菌内毒素
内毒素是一种细胞壁脂多糖,存在于革兰氏阴性细菌外膜,当细菌破裂或解体时释放。它是细菌的保护屏障,但当其释放入哺乳动物血液中会产生副作用。当进行高压蒸汽灭菌时,有机物被杀死,但内毒素耐热则可存留于灭菌器,最终即使少量的内毒素也可导致TASS。美国药典建议两种方法检测医疗产品上的内毒素,凝胶法和运动法,因为这两种方法更精确,可重复性更好。分光光度法是另一种现代评估内毒素的方法,可直接实时分析医疗材料的污染情况。
4.8手术室
据ASCRS的TASS工作小组介绍,白内障术后没有充分清洗超乳针头和I/A手柄是导致TASS常见的原因之一。重复使用管道,不充分甚至没有进行器械人工清洗也是原因之一。应定期学习灭菌流程和器械准备,手术室和相关人员应能获得这些资料,以此消除TASS的潜在来源。所有相关人员应强制进行眼内手术器械清洁灭菌培训。
4.9防腐剂
眼液中的防腐剂也常常与TASS有关。最常见的防腐剂是苯扎氯铵,一种阳离子去污剂,可导致剂量依赖的结膜炎,闪辉,虹膜炎和角膜水肿,随后可导致内皮损害。内皮细胞生理和超微结构改变的临界值为0.%,眼内安全的最高浓度为0.%。其它防腐剂或添加剂(稳定剂)包括依地酸,0.1%7亚硫酸氢钠,焦亚硫酸钠和0.01%硫柳汞。
4.10手套
戴手套的手与IOL操作中不正确的接触并不罕见。以下是常出现的情况:
用手指折叠IOL攀;
将IOL置于手掌来调整位置;
用手去擦拭植入舱过多的OVD。
尽管有很好的清洗技术,粉末仍可再次出现,甚至无粉手套也可导致TASS。所有的手术手套从磨具中出来时仍会残留一些物质,其释放的化合物会存留于手套表面。
4.11其它原因
一些特定的全身情况也在TASS形成中扮演了重要角色。全身血管异常比如未控制的2型糖尿病,高血压和高血脂都可能增加TASS的风险。与系统性炎症有关的指标比如血小板水平增高也是危险因素之一。Kutty医生报道了美国7个眼科中心爆发的例TASS患者,其中53%有高血压,20有糖尿病。糖尿病患者的血视网膜屏障的渗透性和炎性因子增加,而高血压和高血脂可能导致血房水屏障破坏,从而导致TASS出现。
05病理生理5.1细胞毒性
多数与TASS相关的病因都支持其形成的常见通路是细胞毒性。由于缺乏特定的化学试剂,因此检测极为困难。
5.2自由基
复杂眼前节手术前房内自由基堆积可导致TASS。白内障手术和眼科制剂中存在诸如过氧化氢等自由基是比较公认的事实,而且手术过程中自由基还会持续产生,特别是超声乳化时。由自由基产生的氧化应激形成的前房物质的数量和暴露时间会对脆弱的角膜带来不利影响。
5.3血房水屏障
血房水屏障由睫状体上皮细胞和紧密的虹膜毛细血管内皮细胞组成。虹膜毛细血管是连续的,其间有紧密连接。睫状体的色素细胞和无色素细胞通过缝隙连接连接。色素细胞直接与脉络膜血供接触,而无色素上皮与房水接触。因虹膜和小梁网损伤,毒性物质及房水动力学改变将导致炎症发生,血房水屏障破坏,出现房水闪辉和房水细胞,进而纤维蛋白渗出及前房积脓。
06组织学TASS后的人工晶体组织学检查可以提示囊袋,残余皮质,葡萄膜和纤维组织的一些信息。即使没有巨细胞或巨噬细胞,仍然可以发现炎性细胞的存在。角膜水肿是TASS基本临床表现之一。角膜内皮细胞密度低,细胞面积变异系数大,六边形细胞百分比低也是其特征。Arslan医生观察了16位患者的16个角膜片组织学改变,并根据临床特征进行了分类。
结果显示胶原连接结构紊乱,内皮细胞丢失,上皮细胞层改变,以及基质水肿。在严重的病例,还可观察到基底膜改变,如皱褶和分离,过度的上皮改变导致细胞间隙变宽变平,出现早期血管化及炎性细胞(如淋巴细胞)。切除的基底膜显微镜观察发现,基底膜纤维化,其间有几层细长的成纤维细胞,排列在密度不等的纤维间质中,细胞质中有细小的色素颗粒,推测来源于虹膜基质。基底膜改变是炎症和细胞基质相互作用的结果,巨噬细胞活化分泌TGF-beta。免疫组化证实波形蛋白,细胞角蛋白和α-平滑肌肌动蛋白联合表达,提示肌纤维母细胞分化。
07临床特征7.1前节
7.1.1葡萄膜炎
在TASS动物模型中,房水前列腺素E2等炎性介质显著增加。在严重病例中,有75%血房水屏障破坏,前房中纤维蛋白形成。同时,可观测到前房细胞,房水闪辉,纤维渗出,以及KP(如下图)。如果未及时发现和治疗,最终可能出现前房积脓。
7.1.2角膜水肿
在TASS病例中,角膜水肿是最常见的体征,特征是弥漫角膜缘-角膜缘水肿,继发于角膜内皮毒性损伤(如下图)。局限性内皮损伤通常称为内皮细胞毒性损害综合征(TECDS)。
7.1.3继发性青光眼
在这种情况下,裂隙灯和房角镜仔细观察非常重要。最初1小时出现明显炎症与低眼压有关,这时房水生成减少,葡萄膜巩膜外流增加。随着病情进展,眼压可能突然增加到40-70mmHg。在严重的病例,毒性物质本身以及慢性小梁网炎可导致小梁网永久性损害,以及周边房角粘连,均可导致小梁网途径外流受阻。高眼压可能很难控制,最终导致青光眼发生。
7.1.4瞳孔
在TASS急性期,瞳孔可能散大固定。炎症可导致虹膜缺血,虹膜括约肌萎缩。急性炎症后,可出现典型的房角粘连或炎性膜,导致虹膜损害或萎缩(如下图),瞳孔永久性变形和扩张无力。
7.1.5眼后节
通常情况下,TASS并不会明显波及到眼后节,但在进行鉴别诊断时,必须考虑到一些特殊情况。Andonegui医生报道了5例平坦部玻璃体切除后填充等量的BSS,术后表现出TASS。值得一提的是,这些病例同时进行了其它眼前节手术。
7.1.6玻璃体
当前节炎症蔓延到前部玻璃体时,玻璃体可能出现混浊,这种现象被称为“溢流”。在这些病例,玻璃体和/或前部穿刺可以鉴别TASS和早期眼内炎。玻璃体腔注射能同时减少前房和玻璃体炎症。
7.1.7视网膜
虽然TASS的炎症反应会影响到前部葡萄膜结构,但在临床上后节的改变可能很难确定。在术后第二个月OCT测量发现黄斑中央厚度增加,可能是源于手术本身而不是TASS所致。持续的黄斑囊样术中可能需要增加其它治疗。神经纤维层厚度没有发现明显改变。与IOL制造过程中铝污染相关的TASS可以利用视网膜电图来检测和追踪。
7.1.8脉络膜
TASS对脉络膜有短暂影响。Sorkin医生检测了13眼TASS患者,在炎症第一个月,与对侧眼相比,中心凹上下区域脉络膜厚度明显增加,但仅上方区域差异有统计学意义。此外,视乳头鼻侧和下方区域脉络膜厚度增加。但这种短暂的改变可能与手术本身有关。
08症状术后早期患者可能出现不同程度的视物模糊。
8.1视力
炎症反应性角膜水肿导致视力明显下降是最常见的临床症状。(如下图)大多数病例视力在1.0-0.4之间,严重的患者视力可能降至数指甚至光感。
8.2疼痛
有趣的是,多数TASS患者并没有疼痛感。有小部分患者可能会出现异物感,或轻中度不适。
09诊断TASS是一种临床诊断,微生物培养为阴性。虽然前房穿刺可以排除感染,但不推荐通过前房穿刺排除术后眼内炎。根据定义,术后非感染性炎症,细菌培养应为阴性。PCR能更好的区分感染性眼内炎和非感性炎症。
10鉴别诊断10.1感染性眼内炎
眼内炎是眼内液和组织感染导致进展性视力下降,玻璃体炎和眼内炎症。这种毁灭性的并发症永远都不期望发生。感染性眼内炎通常发生于术后3-7天,显著视力下降,并伴有疼痛(75%)和玻璃体炎。眼睑肿胀,结膜水肿,脓性分泌物,明显的前房积脓,纤维渗出,弥漫性充血,传入性瞳孔障碍,以及视网膜炎,这些都有助于诊断。当怀疑TASS诊断时,一旦病情进展,不管是否是感染性眼内炎,都应密切随访和并给以治疗。眼内炎患者也可出现完全的角膜缘到角膜缘水肿和IOP显著增加,但一般比较少见。TASS可以出现轻度前部玻璃体反应,但不会侵入大部分玻璃体。
感染性和非感染性眼内炎的区别
特征感染性眼内炎非感染性眼内炎起病时间3-7天12-24小时疼痛中重度通常没有或轻度不适视力降低中重度轻中度IOP不显著增加显著增加
角膜水肿轻度严重(缘-缘)纤维渗出?有通常没有玻璃体受累标记细胞/不透明轻中度细胞积脓常见少见低毒力有机物导致的慢性轻度炎症有点类似于TASS。痤疮丙酸杆菌,可在术后数月导致缓慢进展的轻度葡萄膜炎,起初对局部类固醇有反应,没有典型的眼内炎症状和体征。蜡样芽孢杆菌性眼内炎通常在开放性损伤后12-24小时发病,伴随高眼压和角膜水肿,导致快速坏死性感染。
10.2术后炎症
因为复杂或较长时间手术导致的创伤,术后第一天可出现轻微的前节炎症反应。术后反应还可能与晶体材料,残留皮质,手术操作,免疫反应,手术时间长,角膜切口出血,以及先前的葡萄膜炎等有关。
11并发症(后遗症)11.1角膜
11.1.1角膜内皮
虽然大部分病例都是一过性角膜水肿,但有些病例可能出现角膜长期水肿,最终需角膜内皮移植。Moshifar医生报道了一例硬性虹膜固定后房型IOL植入术后出现TASS,角膜水肿持续了2各月,1年后角膜内皮细胞密度下降了69%。根据病情严重程度,可能出现内皮细胞数量减少,六边形细胞比例下降,甚至内皮层完全消失。
11.1.2上皮内生
TASS后永久性的内皮损伤可进一步导致囊性上皮细胞向后弹力膜生长。实验研究表明,通过直接的细胞间相互作用,内皮细胞可以阻止上皮细胞向内蔓延。TASS导致的内皮细胞丢失,以及手术切口所致形态学改变,将促使上皮内生和囊肿形成。
11.2继发性青光眼
纤维膜形成和药物所致小梁损伤将诱发小梁网炎,导致小梁网进一步损害。也应考虑后粘连导致的闭角型青光眼。这种损伤将导致顽固的青光眼,通常需要行青光眼手术,从而导致眼内组织严重破坏,视力下降。作为TASS的后遗症,Urrets-Zavalia综合征也可导致继发性青光眼。
12处理12.1预防
防范于未然。如果眼科手术医生了解TASS,在术后数小时或数天内能发现不寻常的炎症,并给予及时的处理,这就能有效预防眼球出现永久性损伤。这类病例或病例组应报告给相关人员,有关部门应就此展开调查。
12.2药物
多数TASS仅需观察或者通过局部药物就能消散。局部类固醇能有效减轻炎症。最常用的药物是1%醋酸泼尼松龙每1-2小时一次并逐步递减。此外,可根据病情严重程度给予类固醇凝胶,乳剂,软膏,结膜下注射醋酸倍他米松,口服强的松,甚至玻璃体注射曲安奈德或地塞米松。局部使用非甾体抗炎药可以减轻轻度刺激和炎症。在炎症过程中必须密切监测眼压,若使用抗青光眼药物,前列腺素类药物应避免使用,因为此类药物会加重炎症。Dotan医生针对难治性TASS,前房内注入重组组织纤维酶原,治疗后1天,80%病例的纤维渗出得以完全消除。
12.3手术
根据炎症的严重程度和病因,可以采取相应的手术治疗。Oshika医生曾报道了眼TASS患者,其中29.3%给予了手术干预,包括前房灌洗,玻璃体切除和IOL取出。
对于角膜内皮失代偿的病例,可考虑角膜内皮移植和穿透性角膜移植。最近,Kaur医生对14眼TASS后角膜内皮失代偿的病例实行了DSAEK,术后视力和结构恢复良好,预估3-6月后可能会有更好的结果。继发性青光眼的几率超过50%,需要手术干预,对于慢性青光眼可考虑小梁切除等滤过手术。到目前为止,还没有微创青光眼手术后TASS的报道。
13预后TASS产生的轻微炎症,即使未重视也可在数天内消除。总的来说,越早诊断预后越佳。对于轻度炎症,通常在数天内即可治愈,但如果6周后还未消除,则可能出现永久性损伤。
14总结如果手术室没有标准流程,手术医生在前节手术中就可能出现混合或稀释错误。对药物在前房或前部玻璃体中的药代动力学缺乏了解,则可能导致严重的眼前节和/或后节炎症反应。
随着配制药物增加,值得