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嫌激素的副作用太大替代药物将带来零激素

年,人类拥有了人工合成糖皮质激素的能力,菲利普·亨奇医生首次将激素应用于一位饱受病痛折磨的风湿患者,这位患者仅8天便神奇般的行走如初,震惊科学界。只用了短短2年的时间,激素便获得了年的诺贝尔医学奖(创造了当时的最快获奖纪录)。激素的诞生,也给肾病带来了一种新药,激素可以抗炎、抑制免疫,从而治疗肾脏病等多种疾病。但是,激素的副作用:感染、肾上腺萎缩、库欣综合征(满月脸、向心性肥胖、痤疮等)、高血压、高血糖、青光眼、白内障、股骨头坏死等等不良反应风险,令人非常担心。一项来自澳大利亚的荟萃分析显示:激素用量每增加1mg,器官损伤的风险就会增加2.8%.一片泼尼松5mg,换言之,每吃1片泼尼松,器官损害风险会增加14%.而且,许多肾病患者对激素很抵触。所以激素能不用,尽量不用。但是,面对肾病综合征患者,激素的作用太关键了,怎么办?近年来我们发现,一些免疫抑制剂可以单独治疗某些肾病,不一定要和激素联用,比如他克莫司、环孢素、吗替麦考酚酯、利妥昔单抗。1.他克莫司他克莫司可以单药治疗:微小病变肾病局灶节段性肾小球硬化膜性肾病(包括膜性狼疮性肾病)等等相比于环磷酰胺等免疫抑制剂,他克莫司可以缩短尿蛋白缓解时间,而且缓解率更高。他克莫司vs环磷酰胺+激素,治疗膜性肾病:2.环孢素环孢素可以单药治疗:微小病变肾病膜性肾病紫癜性肾炎等等环孢素和他克莫司比较相似,它们同属于钙调磷酸酶抑制剂(CNI)。环孢素也是降尿蛋白很快的一种免疫抑制剂,尤其是对于激素抵抗的儿童肾综,环孢素有更高的缓解率。3.吗替麦考酚酯吗替麦考酚酯可以单药治疗:狼疮性肾炎安卡(ANCA)相关性血管炎肾损害不过,狼疮和安卡都是很严重的肾病,吗替麦考酚酯单药治疗的缓解率可能不是特别高,常联用激素(可以适当减小激素剂量)。另外,治疗狼疮还有贝利尤单抗、泰它西普两种生物靶向药。昨天一位读者就留言提到了泰它西普,上个月已经在我国上市了,很少见的一种由我国原创(first-in-class)的药物。4.利妥昔单抗利妥昔单抗可以单药治疗:膜性肾病(包括膜性狼疮性肾病)安卡(ANCA)相关性血管炎肾损害微小病变性肾病局灶节段性肾小球硬化利妥昔单抗是一种生物靶向药,尤其是治疗膜性肾病,缓解率比其它免疫抑制剂(比如单药环孢素、环磷酰胺+小剂量激素等方案)更高。利妥昔单抗(Rituximab)vs环孢素(cyclosporine),12个月后缓解率明显更优:肾病免疫治疗的主流,曾经由「大剂量激素」转为「小剂量激素」。如今,我们有了上述药物,未来还会有更多新药,免疫治疗正在由「小剂量激素」逐渐向「零激素」发展。遥想非典当年,大剂量激素给众多非典患者带来了不可逆的副作用,而如今面对新冠,大部分新冠患者已经不再用激素了。「零激素」是未来大势所趋,将会带来一个更加美好的时代。肾友们若还有肾脏病问题,可长按识别


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